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XVII JORNADAS DE HIPERTENSÃO ARTERIAL E RISCO CARDIOVASCULAR DE MATOSINHOS | Jornal Médico

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DOS NOVOS ANTICOAGULANTES

Dabigatrano Rivaroxabano Apixabano
2.5 mg 2id
150 mg 2id 110 mg 2id 20 mg id 15 mg id 5 mg 2id
Dose > 80 anos; <60 kg;
CICr>50 mL/mn 15-30 mL/mn >50 mL/mn 15-50 mL/mn >50 mL/mn
Cr>1.5 mg/dL
Biodisponibilidade 3-7% 80-100% 50%

Semi-vida (h) 12-17 5-9 8-15
Eliminação Renal /%) > 80 66 25-27
Monitorização sequencial Não Não Não

ANTI-FACTOR Xa ANTI-FACTOR Xa
Testes Coagulação aPTT, TCT; ECT = PT
= PT; aPTT = PT; aPTT

Reversão Urgente Idarucizumab Conc. Protrombina,Desmopressina, Antifibrinolíticos Conc. Protrombina, Desmopressina, Antifibrinolíticos

Dronedarona; Cetoconazol Cetoconazol; Itraconazol, Ritonavir; Claritromicina Cetoconazol; Itraconazol, Ritonavir; Claritromicina
Interações
Rifampicina Rifampicina, Carbamazepina; Fenitoína, Hipericão Rifampicina, Carbamazepina; Fenitoína, Hipericão

FIGURA 1: aPTT-Tempo de Tromboplastina parcial activado; TCT-Tempo de Trombina; ECT- Tempo de Ecarina; PT-Tempo de Protrombina.
Adaptado de Madan et al. Cardiovasc Diagn Ther 2014;4:314-323.

dos da existência de doença vascular – en- Os NOAC têm mecanismos de ação distintos. Figura 1. Como poderão verificar, a dose
farte agudo do miocárdio, doença arterial Relativamente aos elementos disponíveis dos fármacos deverá ser ajustada em fun-
periférica ou identificação de placas na aorta entre nós, o dabigatrano é um inibidor di- ção da função renal, constituindo-se assim
–, idade entre os 64 e os 75 anos e sexo). Ba- reto e reversível da trombina (fator II), en- como crucial a avaliação prévia e rigoro-
seados nestes algoritmos, não será recomen- quanto o rivaroxabano e o apixabano são sa deste parâmetro. Ainda neste contexto,
dada qualquer medicação nos raros doentes inibidores diretos e reversíveis do fator Xa. apenas para o rivaroxabano é definida a
com um risco = 0, devendo ser considerada Relativamente à varfarina, estes fármacos administração numa única toma diária,
a introdução de anticoagulação em doentes apresentam a enorme vantagem de não ne- devendo o dabigatrano e apixabano con-
com risco = 1. Em todos os doentes com risco cessitarem de monitorização laboratorial, templar duas tomas nas 24 horas. Natural-
estimado ≥ 2 deverá ser instituído tratamen- caracterizando-se igualmente por uma me- mente que tem sido desenvolvida alguma
to anticoagulante. nor probabilidade de interações com os ali- controvérsia relativamente aos méritos e
Apesar dos seus inegáveis benefícios, o tra- mentos e com outros fármacos. inconvenientes destas posologias, alicerça-
tamento anticoagulante condiciona riscos As principais características farmacológi- das nas potenciais vantagens relacionadas
não negligenciáveis, particularmente no que cas dos NOAC encontram-se definidas na com uma maior comodidade e aderência
respeita à maior propensão à ocorrência de veiculadas por uma única toma diária, con-
hemorragias. Para facilitar a ponderação a frontando-se com uma argumentação que
este nível foi igualmente desenvolvido um associa uma maior eficácia a uma concen-
algoritmo de risco – o HAS-BLED – que inclui tração mais estável do fármaco ao longo do
variáveis como a hipertensão arterial, a ava- tempo, facultada por uma administração
liação da função renal e hepática, a presença O dabigatrano é em duas tomas diárias. No entanto, deverá
de antecedentes de AVC ou hemorragias, o um inibidor direto e salientar-se que a definição posológica cul-
INR, a idade (> 65 anos) e a medicação conco- minou dos dados emanados de uma série
mitante (antiagregantes, anti-inflamatórios e reversível da trombina de rigorosos ensaios clínicos de fase II, em
álcool). Um resultado cumulativo ≥ 3 sugere (fator II), enquanto que foi ponderado o melhor equilíbrio pos-
um elevado risco hemorrágico, impondo uma sível entre a eficácia e a segurança de cada
prudência acrescida na prescrição de anticoa- o rivaroxabano fármaco, ainda que os citados estudos não
gulantes, bem como uma atenção redobrada e o apixabano são tenham sido sempre efetuados no contexto
no seguimento ulterior destes doentes. inibidores diretos da presente patologia.
Na Figura 2 são resumidos os principais re-
OS NOAC e reversíveis do fator sultados dos estudos clínicos de fase III, em
Xa. Relativamente que este novo grupo farmacológico foi com-
Durante muitos anos a varfarina constituiu parado com a varfarina, numa dose ajusta-
a única opção para a anticoagulação oral. O à varfarina, estes da em termos de eficácia e segurança, num
seu mecanismo de ação é mediado pela sua fármacos apresentam elevado número de doentes com FA não val-
capacidade de inibir a epóxido redutase da a enorme vantagem vular. Relativamente ao objetivo primário
vitamina K, suprimindo assim a síntese de (AVC ou embolismo sistémico) foi demons-
formas biologicamente ativas de fatores da de não necessitarem trada a superioridade do dabigatrano 150
coagulação dependentes desta vitamina (II, de monitorização mg 2id (1,11% vs. 1,71% por ano; p < 0,001)
VII, IX e X), bem como de fatores regulado- – estudo RE-LY – e do apixabano (1,27% vs.
res, como sejam a proteína C e S. laboratorial 1,60% por ano; p < 0,01) – estudo ARISTOT-

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Março 2017